102
5停更小半年之后的复出节目，本期话题：滴血验癌/液体活检/骗子公司/靠谱 真 高科技
但是大哥们不想写show notes了这次。本期节目重点在于，片尾曲好听！
以下是一些在音频里承诺了你们的相关知识点：
【液体活检现阶段最常用的几个biomarker，以及它们分别怎么用】
【都是网上抄来的，因为抄的地方太多了，已经记不清具体从哪抄的了】
→ CTC，循环肿瘤细胞，circulating tumor cells：数目往往很少，而血液中血细胞的数量则非常庞大（1ml血液中白细胞400-1000万个），要想检测CTC，关键在于根据CTC的物理学特征（大小、密度、电荷、可变形性）和生物学特征（表面抗原、侵袭性等），来实现CTC从血液中的识别和富集。
目前FDA和CFDA有批准的CTC检测产品，均是根据肿瘤细胞特定抗原对CTC进行计数，利用血液中CTC数目提示疗效、预后等信息。而CTC的富集和后续分析，目前还很少有应用，一是技术难度大，更重要的是少数几个CTC很难完整反映肿瘤完整的信息。
→ ctDNA，循环肿瘤DNA（片段）：是目前临床运用最多的，从早期筛查、辅助诊断、预后判断、到靶向用药指导、疗效及耐药监测等，都能用得上。前些年研发比较早期的阶段，那个时候的ctDNA检测，实际上检测的是全部的cfDNA，再从中分析肿瘤特异的基因变异，也就是说利用肿瘤变异特征来代表其中的ctDNA。后来逐渐发展之后，才有了对于ctDNA的更为直接的检测分析。放在今天，cfDNA检测差不多可以看作是ctDNA检测的一个中间步骤。
ctDNA在cfDNA中的比例波动范围较大，大部分在cfDNA总量的千分之几的数量级，所以这个东西抽一管血，里面肯定含量很少，也就导致cfDNA中能检测到的肿瘤突变频率很低，所以他的检测，也就很依赖于测序技术的发展。目前比较适用的技术包括数字PCR技术和NGS技术，但早期肿瘤由于释放的ctDNA少，检出率仍比较低，所以这个技术现在用在癌症早筛上，挑战还是很大，很不成熟。
→ cfDNA，循环无细胞DNA（片段）：cell-free DNA，可以理解成（血液中）细胞外DNA片段。
→ 外泌体（Exosome），是一种能被大多数细胞分泌的微小膜泡，人们发现这种微小膜泡中含有细胞特异的蛋白、脂质和核酸，能作为信号分子传递给其他细胞从而改变其他细胞的功能。外泌体的分析主要对象是其中的特异性RNA和蛋白。
图片来源：Nature Reviews Genetics
Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology
图片来源：Nature Reviews Genetics
Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics-driven oncology
参考资料:
[1] Liquid Biopsy Pocket Book 液体活检口袋书
[2] Heizer et al., (2018). Current and future perspectives of liquid biopsies in genomics- driven oncology. Nature Reviews Genetics
[3] Catherine Alix-Panabières. The future of liquid biopsy. Nature 579， S9 (2020)
[4] Cescon, D.W., Bratman, S., Chan, S.M. et al. Circulating tumor DNA and liquid biopsy in oncology. Nat Cancer 1, 276–290 (2020).
[5] Lennon A M, Buchanan A H, Kinde I, et al. Feasibility of blood testing combined with PET-CT to screen for cancer and guide intervention [J]. Science, 2020, eabb9601.
[6] 奇点网：《科学》：液体活检癌症筛查首战告捷！万人前瞻性研究显示，液体活检筛查特异性达98.9%，可检出传统筛查无法找到的癌症丨临床大发现
[7] Bratman, S.V., Yang, S.Y.C., Iafolla, M.A.J. et al. Personalized circulating tumor DNA analysis as a predictive biomarker in solid tumor patients treated with pembrolizumab. Nat Cancer (2020).
[8] 奇点网：《自然·癌症》：液体活检用于免疫治疗获重大突破！科学家发现，免疫治疗后血液中ctDNA被清除的患者总生存获益最大丨临床大发现
[9] FDA Approves First Liquid Biopsy Next-Generation Sequencing Companion Diagnostic Test
[10] Liu, C., Zhao, J., Tian, F. et al. Low-cost thermophoretic profiling of extracellular-vesicle surface proteins for the early detection and classification of cancers.Nat Biomed Eng 3, 183–193 (2019).
片头及背景音乐：Allentown. Artist: Billy Joel
片尾音乐：Piano Man. Artist: Billy Joel
