一场因炒股偶然揭发的造假大案 | Aβ*56 AB面生物漫游指南

一场因炒股偶然揭发的造假大案 | Aβ*56 AB面

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这一期,我们迈半只脚进入商业播客,从一场股市做空的计划开始讲起,揭开前两年最令人神经科学领域震惊的一场科研造假案的台前幕后,A面B面。看看一项科研造假,是如何影响了价值超过6000亿美元的超大型科研“投资”,又是否会动摇一项数十年的关键研究假设。

时间点:

03:10 一场做空计划的来源与阿尔兹海默症

24:13 故事 A面:西万尔·莱斯内与导师凯伦·阿什打响β淀粉蛋白研究第一枪

48:17 故事B面:马修老师是如何看图打假的?

63:07 一个大胆的决定:重做实验能不能自证清白?

77:35 阿尔兹海默症的研究与新药到底如何?

相关图片:

阿尔兹海默症的几类主要病理特征:β淀粉蛋白斑块(右上)、神经原纤维缠结(左下)和颗粒空泡变性体(下中):

神经科学家与打假卫士,马修·施拉格(Matthew Schrag)

西万尔·莱斯内(Sylvain E. Lesné)与凯伦·阿什(Karen Ashe)

证明Aβ*56蛋白与记忆降低相关的关键证据:

文章图片中的切割痕迹:

马修老师等打假卫士的图片处理流程:

两张相似性极高的胶图的吻合程度:

图片中极其细节的疑似问题:

相关参考资料:

Piller C. Blots on a field?[J]. Science (New York, NY), 2022, 377(6604): 358-363.

Piller C. Researchers plan to retract landmark Alzheimer’s paper containing doctored images[J]. Science, 2024.

Lowe D. Faked Beta-Amyloid Data. What Does It Mean?[J]. Science, 2022.

Lesné S, Koh M T, Kotilinek L, et al. A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory[J]. Nature, 2006, 440(7082).(造假文章)

Liu P, Lapcinski I P, Hlynialuk C J W, et al. Aβ∗ 56 is a stable oligomer that impairs memory function in mice[J]. Iscience, 2024, 27(3).

PubPeer论坛上的讨论:pubpeer.com

Breijyeh Z, Karaman R. Comprehensive review on Alzheimer’s disease: causes and treatment[J]. Molecules, 2020, 25(24): 5789.

Zhang Y, Chen H, Li R, et al. Amyloid β-based therapy for Alzheimer’s disease: Challenges, successes and future[J]. Signal transduction and targeted therapy, 2023, 8(1): 248.

涉及BGM:

George Benson - Thunder Walk

综艺《忘不了餐厅》第一季第一期部分片段

综艺《忘不了餐厅》主题曲 - 遗忘家

展开Show Notes
奶树
奶树
2024.11.27
置顶
最后补充一点,在节目里我们忘记推荐的,是综艺节目《忘不了餐厅》。这个节目关注于阿尔兹海默症病人的各种问题,为了推荐我们也在片头片尾放上了相关内容~
奶树
奶树
2025.2.17
2025.2.17补充:造假案主角,来自明尼苏达大学的莱斯内辞去终身教授职务。
xyzuserid:我前两周还在搜他,还很奇怪这个人怎么还在任教
奶树
:
好像是因为校方的审查一直没有出结果,前几天才确认出来
xyzuserid
xyzuserid
2025.2.19
51:45 所以我觉得这里不是很准确,Aβ*56只是提供了寡聚体有神经毒性的证据。一直以来的争议是,究竟是Aβ单体(尤其是Aβ42)聚集成的可溶性寡聚体还是不溶性斑块是AD的元凶。该领域从上世纪末以来的研究几乎都是聚焦在Aβ42的。
xyzuserid:是的,Aβ*56丑闻并没有撼动Aβ hypothesis在AD研究中的地位,影响最大的方面应该是信誉,尤其圈外人士现在听到淀粉样蛋白的第一反应就是造假。(媒体不准确的传播也起到推波助澜的作用。)
奶树
:
还是对这个领域的细节理解浅了,感谢指正!但从研究进程来看,Aβ56的研究确实是相对独立的一条线,而这条线的内容如今看来可靠性就要打了个问号了。不就和我们在最后说的,很多报道因为这个时间就把淀粉样假说一棒子打死,也是有“矫枉过正”的嫌疑。
xyzuserid
xyzuserid
2025.2.19
31:37 小鼠AβPP蛋白的氨基酸序列和人的不完全一样,比较不容易聚集
Kiyomaro
Kiyomaro
2024.12.03
1:05:52 一镜到底!
奶树
:
哈哈哈哈哈哈你get到了!
奶树
奶树
2024.12.03
也再补充一个信息点,就在播客发出的前两天(也是录制后两天),科学杂志报道,木薯公司的阿尔兹海默症新药未能通过临床试验。
清凌
清凌
2024.11.27
1:18:15 这一段确实有印象,挺多新闻讲这个,但当时没有了解的这么详细
Evan_Chow
Evan_Chow
2024.11.28
能听得出来,你是真的想让我听懂
奶树
:
那可不,这是咱的基本要求
xyzuserid
xyzuserid
2025.2.19
43:07 按照他们的研究,Aβ*56其实是由Aβ42聚集成的寡聚体。所以Aβ*56和Aβ42以及Aβ40并不是并列的关系。
吴语511
吴语511
2024.11.28
如何成为优秀的大脑饲养员里面,没有播客里面的引用吧😭
奶树
:
了解了一下这是本科普书?里面讲了哪方面和阿尔兹海默症相关的内容吗?欢迎分享一下~ 引用的话我们是结合研究文章和科学新闻找的资料,如果有更好的补充欢迎分享~
吴语511:算是科普的,一个医生写的
4条回复
Kiyomaro
Kiyomaro
2024.11.27
沙发!🛋️
奶树
:
还得是你啊!
Lemon_Tea
Lemon_Tea
2024.11.27
沙发!
奶树
:
你来的也不晚!
qqqqqn
qqqqqn
2024.11.27
这期超级棒,只记得群里师兄转发的淀粉样造假的新闻,读研汇报的第一篇文章也是淀粉样蛋白的生信文章。
奶树
:
我也是两年前看过新闻,但准备这期内容才发现其实今年有不少后续~