刘裕逝世后,长子刘义符继位。年仅19岁的刘义符贪图嬉戏、无心作为,登基两年后被废,不久被杀,其弟刘义隆被拥立为帝,年号元嘉。治罪权臣、把控大权后,刘义隆巡行四方、整顿官吏,赈济孤寡、鼓励耕作,开创了元嘉之治。随后二十余年间,刘义隆三次讨伐北魏,均无功而返。
元嘉末年,太子刘劭、其弟刘濬亲信巫蛊,在得知刘义隆意欲废黜二人后,刘劭发动政变,杀父夺权。仅三月后,刘义隆三子刘骏起兵弑兄,成为刘宋第五位皇帝。刘骏在位十一年,前半期巩固并延续了发展祖父辈治理成果,加强集权、发展经济,然而晚年好酒奢靡,重病逝世。
此后,历经荒淫无度的前废帝刘子业、极尽奢靡的宋明帝刘彧、乖戾暴虐的后废帝刘昱,刘宋王朝日益衰败。最终,朝中权臣萧道成杀后废帝、逼宋顺帝禅位,南朝宋就在昏君暴君接连当政的混乱中走向了灭亡。