武帝萧衍执政后期,一个羯胡人的出现将南梁推向了危亡,他便是侯景。侯景本为东魏高欢麾下将领,高澄即位后意欲除之,侯景遂南下投梁。此时东魏向萧梁求和,提出以人质萧渊明交换侯景。侯景得知后一边据寿阳招兵备军,一边暗中联络萧衍养子萧正德,于公元548年起兵叛乱。南梁防御松懈,侯景突袭建康,双方僵持数月,直至台城内弹尽粮绝、瘟疫横行。攻占台城后,侯景将武帝萧衍生生饿死,又拥立太子萧纲为帝,逼其封自己为“宇宙大将军”。
专政不久后,侯景遭萧绎反攻、陈霸先崛起、东西魏夹击,腹背受敌之时仍不忘登基自立,国号大汉。最终侯景战败逃亡,被部下所杀,尸骨被百姓乃至其妻溧阳公主分食殆尽。持续近四年的侯景之乱严重破坏南方的经济文化,也给门阀士族带来了毁灭性打击。后梁元帝萧绎投降西魏被杀、傀儡皇帝萧方智禅位,梁朝就此潦草收场。