陈霸先湖州寒庶出身,在侯景之乱时趁势崛起。元帝萧绎死后,王僧辩屈事北齐,立萧渊明为帝,陈霸先密谋杀王僧辩,废萧渊明后 拥立萧方智为帝。平定各路叛乱后再逼萧方智禅位,陈霸先称帝,国号陈,三年后病逝,传位于其弟陈蒨。后陈蒨将其子陈伯宗托孤于陈顼,陈顼因权势日增遭到疑忌,遂篡位,是为陈宣帝。
太建五年(573年),陈顼派大将吴明彻北伐,大败齐军,收复合肥等地。太建九年北周灭齐后,陈顼趁机再度派吴明彻领军北伐,然而此战大败,吴明彻被俘身死。不久陈顼病危,后主陈叔宝继位。此时正值隋朝开国,杨坚命杨广、杨俊伐陈。后主不以为然,整日不闻朝政、骄奢淫逸。至隋军直指南下,后主仍偏听奸佞,军将纷纷叛降。最后,携妃嫔藏于宫中枯井的陈叔宝被擒,至此,南朝最后一朝陈覆灭,隋朝统一,南北朝混乱分裂的局面也终成历史。